2023年3月24-26日，由四川省医学会主办，四川省医学会妇产科专委会承办、四川省肿瘤医院、天府卫康运动酒店共同协办的“四川省医学会第二十三次妇产科学术会议”在成都召开。来自全省20个市州生殖健康领域的专家和参会代表100余人，线上2000余人积极踊跃地参加了本次学术会议。

本次会议邀请到中国生理学会常务理事、中国生理学会教学工作委员会副主任、中国生理学会生殖科学专业委员会委员、四川省有突出贡献优秀专家、四川省卫生厅学术技术带头人、四川大学华西基础医学与法医学院 岳利民教授讲授以“氧化应激与抗氧化在女性生殖中的作用及其机制”为专题，以氧化应激为切入点，证实虾青素协同姜黄素抗氧化性在女性生殖机能中的应用。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性内分泌疾病，影响5%～20%的育龄期女性，以高雄激素血症、持续无排卵、超声提示卵巢多囊改变为主要临床特征，其远期并发症还包括2型糖尿病、静脉血栓栓塞、心血管疾病、子宫内膜癌等。有研究发现，氧化应激（OS）与PCOS的临床症状及远期并发症有关联。

OS是指在有限的抗氧化剂存在的情况下，过度形成氧化剂而导致的体内氧化与抗氧化作用失衡。在正常生理情况下，细胞内活性氧（ROS）由各种抗氧化系统维持在低水平，细胞生理功能的发挥取决于氧化剂和抗氧化剂之间的稳态平衡。OS可引起DNA损伤、脂质过氧化和蛋白质损伤。

一项荟萃分析发现，与正常对照组相比较，PCOS组患者体内的OS标志物（如同型半胱氨酸、丙二醛（MDA）等）浓度显著升高，而抗氧化标志物（如谷胱甘肽、对氧磷酶-1（PON1）等）水平显著下降，提示PCOS患者存在OS。

一、PCOS患者的慢性炎症与OS

慢性炎症是以炎症标志物轻微升高为特征的全身性和慢性的病理状况，OS及慢性炎症两者关系密切，均在PCOS患者的病理生理中发挥重要作用。

Khashchenko等一项病例对照研究发现，青少年PCOS患者血液中促炎性细胞因子水平与OS标志物之间呈正相关，如MDA水平与CRP水平、巨噬细胞迁移抑制因子水平与IL-6表达水平均呈正相关。研究表明，无论是在正常体重的患者还是在肥胖患者中，OS和慢性炎症在PCOS的发展过程中均起着相互促进的作用，且OS和慢性炎症在肥胖患者中情况更为明显。

二、PCOS中生殖功能障碍与OS

PCOS患者的临床病理特征为高雄激素血症（HA）及卵泡发育障碍，临床表现为月经不调和不孕等。

1.PCOS患者的HA与OS：

PCOS的内分泌特征之一是血清雄激素水平过高。有研究发现，PCOS患者的氧化应激指数（OSI）[OSI=总氧化能力（TOC）/总抗氧化能力（TAC）]反映OS的相对水平，PCOS患者TOC及OSI显著高于对照组，PCOS合并HA患者的TOC、OSI以及OS水平均显著高于未合并HA患者。OS可触发应激敏感丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路（如JNK、NF-κB、p38 MAPK等）的激活，进而磷酸化多个蛋白位点，包括胰岛素受体和IRS蛋白，减弱胰岛素信号传导，促进体内IR的发生。体内过量的胰岛素可增强LH分泌，增加雄激素的合成与分泌。

此外，胰岛素可降低血清性激素结合球蛋白表达，导致游离睾酮增加。高雄激素环境下，雄激素与雄激素受体结合可激活NF-κB通路，进一步刺激TNF-α、IL-6等促炎性因子的产生，促进IR和OS的发生。高雄激素还可促进白细胞中ROS和NADPH氧化酶亚单位p47phox蛋白水平升高，血浆硫巴比妥酸反应性物质生成增加，进一步加重OS。

2.PCOS患者不孕与OS：

PCOS是育龄期女性无排卵性不孕的主要原因。ROS对卵巢具有正反两种效应：生理水平的ROS通过多种信号转导途径参与卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵、囊胚形成的过程；但是，机体产生过多ROS时，可破坏卵泡液中的氧化防御体系，造成卵母细胞的损伤，进而导致排卵障碍。

Liu 等研究发现，PCOS患者血清和卵泡液内TOC及OSI均显著高于对照组，PCOS患者的囊胚形成率略低于对照组，PCOS患者卵泡液的TOC与其优质胚率、囊胚形成率呈显著负相关，以上结果提示，PCOS患者的胚胎质量下降，可能导致较高的流产率和较低的活产率。

三、改善PCOS患者OS的治疗方式

1.生活方式干预：

生活方式干预是目前PCOS的一线治疗方式，饮食调节并辅以适当体育锻炼效果较好。减轻体重可减轻机体的OS状态。Patten 等荟萃分析发现，PCOS患者在进行运动干预后，其心肺功能峰值、摄氧量、BMI、腰围、空腹胰岛素及IR均可得到改善。Wu 等研究发现，PCOS患者在12周的有氧训练后，血清中的超氧化物歧化酶(SOD)和TAC水平显著升高，MDA水平显著下降。

2.抗氧化剂：

2.1 虾青素

虾青素是一种珍贵的类胡萝卜素，分子排列横跨细胞膜，小分子量596.9道尔顿，能够有效的由外层直达内层，不仅可以抑制吸入污染物时所产生的自由基，还可以修复自由基所引起的损伤，提高人体抗衰老能力，对人体各系统均具有一定的功能改善作用。

虾青素是目前自然界中公认最强的天然抗氧化剂，被称为“抗氧化之王”、”超级维生素E“，抗氧化活性是维生素E的550倍，辅酶Q10的800倍，葡萄籽的60倍，维生素C的6000倍，具有抗氧化、抗炎、促进免疫力等作用，可以保护细胞免受ROS和活性氮引发的OS损伤。金美孕中的虾青素来自瑞典进口，具有脂溶性和水溶性，能够快速进入人体每个器官及细胞，通过直接和间接抗氧化作用，减少细胞中的OS损伤，保护DNA和其他成分免受损伤。此外，虾青素可直接作用于卵巢，保护人类颗粒细胞和卵母细胞免受OS的影响。

2.2 姜黄素

姜黄素是从姜黄中获得的多酚类化合物，具有多种药理性质，被我国食药监局纳入药典里，是名贵的中药材，在规定的剂量中，可药食两用。金美孕中的姜黄素来自丹麦进口，100%天然植物来源。已有研究表明,姜黄素可以缓解卵巢功能不全，对卵巢有一定的保护作用。此外，长期使用姜黄素治疗可以通过降低DOR（卵巢储备功能下降）患者的FSH血清水平以及增加抗苗勒管激素和雌二醇水平来改善卵细胞储备。

另外姜黄素可抑制阴道感染，减轻经前综合征的严重程度，改善多囊卵巢综合征的炎症条件，改善子痫前期，防止异位子宫内膜病变，也可改善 PCOS 患者体内糖代谢异常、减轻胰岛素抵抗、降低血管内皮生长、改善脂代谢异常症状、减轻体重、改善高雄激素血症、维持健康肠道菌群，从而通过调节患者体内性激素水平，减轻PCOS导致的内分泌异常，有效抑制氧化应激反应、细胞凋亡和卵巢损伤。

虾青素及姜黄在女性生殖机能的保健作用上有着显著的益处，尤其是针对因卵巢早衰、多囊卵巢综合征而出现排卵障碍和不孕的适龄期女性，规律服用之后，减缓了氧化应激给卵巢细胞带来的危害，从而提高她们的卵巢储备功能，AMH均可恢复至正常水平。金美孕由富含虾青素的雨生红球藻及姜黄素组成，集两者的优点于一体，致力于改善女性生殖机能，提高女性卵巢反应性，延缓女性卵巢的衰老进程，有利于提高我国年轻一代生育率及生育质量。

四、总结与展望

OS在PCOS的发展中至关重要，OS与PCOS患者的慢性低度炎症、代谢紊乱、生殖功能障碍、远期的心血管并发症等密切相关。通过抗氧化治疗，可以清除PCOS患者体内过多的ROS，降低OS损伤，改善PCOS患者的激素水平、提高卵母细胞质量和胚胎种植率，降低远期心血管疾病的发生率，从而提高PCOS患者的生活质量。因此，PCOS患者在纠正其生殖激素、内分泌紊乱及促排卵治疗的同时，可考虑抗氧化治疗。